FDA注射劑可見異物指南解讀

符合中國藥典2020 “0904可見異物檢測法"要求

應用於(yu) 注射劑可見異物的檢測

   美國 FDA 和其他監管機構曾反複表示，無菌製劑必須“基本不含"可見異物，製藥商的可見異物控製計劃是 FDA 檢查員在檢查無菌藥品生產(chan) 場地時重點關(guan) 注的領域之一。對於(yu) 這一監管預期的合規對行業(ye) 來說是個(ge) 挑戰，曾導致大量產(chan) 品召回、執法行動和供應鏈中斷。

   FDA在2021年12月份發布了題為(wei) 《注射劑產(chan) 品中可見異物的檢查》的行業(ye) 指南，該指南包括開發和實施一種整體(ti) 的基於(yu) 風險的可見顆粒物控製方法，該方法結合了產(chan) 品開發、生產(chan) 控製、目視檢查技術、顆粒物識別、調查和糾正措施，旨在評估、糾正和預防可見顆粒物汙染的風險。同時，指南還表示，僅(jin) 滿足適用的美國藥典（USP）標準通常不足以滿足注射產(chan) 品的CGMP要求。

   指南對“異物"的定義(yi) 如下：

   異物是指注射產(chan) 品中非有意添加的、可移動的、不溶的、非氣泡的微粒。異物存在不同性質（例如金屬、玻璃、灰塵、纖維、橡膠、聚合物、黴菌、降解沉澱劑）且可分為(wei) 三個(ge) 類別：固有異物（產(chan) 品特性所固有的顆粒），內(nei) 源性異物（來自生產(chan) 設備、產(chan) 品配方或容器係統的顆粒）和外源性異物（源自生產(chan) 環境的顆粒，是生產(chan) 工藝的外來異物）。

   指南指出以下要點：

   1.製造商不應在製造過程中依靠下遊調整來證明設計不佳的產(chan) 品或工藝的合理性。相反，質量應該內(nei) 置於(yu) 製造過程中，從(cong) 開發階段開始，在放大生產(chan) 、工藝確認研究和商業(ye) 製造期間繼續進行。對可見顆粒物的成功管理還包括對受控狀態的警惕評估，早期發現不良工藝性能，以及在整個(ge) 產(chan) 品生命周期內(nei) 有效改進工藝。

   2.在工藝放大或轉移至合同製造商的過程中，應評估目視檢查方法，以確認它們(men) 在新的規模或製造現場仍然合適和有效。目視檢查程序應允許根據在整個(ge) 產(chan) 品生命周期中獲得的知識進行適當的調整。例如，如果批量大小、製造工藝或條件發生變化，則檢查程序或分析和統計方法可能需要修訂。

   3.製造商應在最終容器中最有可能檢測到可見顆粒的階段進行100%檢查（例如，在貼標之前，以最大限度地提高容器的透明度）。

   4.指南還包括部件和容器密封係統的考慮要點、設施和設備、工藝特殊注射產(chan) 品的考慮要點。

   對於(yu) 可見異物檢測，指南解釋指出，可以使用手動、半自動和自動目檢。製造商可以將單獨的檢查站作為(wei) 獨立的一些單元運作或串聯為(wei) 一個(ge) 係列運作。用一些不需要受控的獨立檢查設備設施來進行可見異物檢查。

   對於(yu) 人工和半自動化檢查，檢查環境應該符合人體(ti) 工程學設計以提高檢查人員的舒適度。對於(yu) 半自動化和自動化檢查，必須根據旨在保證良好性能的書(shu) 麵規程對設備進行日常校準、檢查或核查，並且必須保留這些校準核查和檢查的記錄。設備也應當經過恰當的確認。

   與(yu) 人工檢查相比，自動化檢查技術可以提高可見異物的可檢測性、大幅提高目檢的準確性，使生產(chan) 商更好的控製產(chan) 品質量。因為(wei) 隨著時間的推移，任務不斷重複執行時，機器的變異性通常比單個(ge) 人員所引入的變異性更容易控製。在某些情形下，自動化檢查技術可以檢測到更高水平的特定可見異物。對於(yu) 其他情形，與(yu) 檢查相同產(chan) 品的人工檢查和半自動化檢查相比，它可以檢測到目視檢查範圍下限的異物，並具有更高的統計可靠性。

   可見異物指南強調了對目檢程序進行持續改進的重要性，並鼓勵企業(ye) 通過考慮更高效且可提高異物可檢測性的自動化流程來改進目檢過程。這部分內(nei) 容特別適用於(yu) 可能使用傳(chuan) 統人工目檢程序的舊式無菌產(chan) 品。生產(chan) 商應當對可見異物的可檢測性、每個(ge) 單元的檢查時間、照明和疲勞時間限進行檢查可行性研究。這些研究應以科學為(wei) 基礎並使用適當的統計方法進行分析，並應製定執行目檢的適當書(shu) 麵程序。

指南中高度肯定的自動化可見異物檢測技術，因其科學性、持續性、穩定性及標準化特點，已經在國內(nei) 外現代化藥企及藥檢部門得到廣泛應用。

   施啟樂(le) VIDI 3860第三代全自動可見異物檢測係統結合精密機械製造、現代光學技術、序列圖像處理技術，集自動進樣、檢測、數據處理等全自動檢功能於(yu) 一身，具備數據備份、審計追蹤、權限分級等多項 ，其搭載的“軌跡追蹤"技術，實現看可見異物的準確計數和定性，符合本次FDA可見異物指南要求。同時，符合中國藥典2020 “0904可見異物檢測法"要求。

保證數據完整性，具備權限分級功能，可多用戶、多層級權限管理，可根據軟件內(nei) 的權限種類自定義(yi) 各層級和賬戶的權限。

   具備審計追蹤功能，用戶登錄或產(chan) 生、修改、刪除電子數據的記錄及其時間，係統都可以以審計追蹤記錄。

施啟樂(le) 研發團隊針對纖維、細毛等質量輕、易漂浮在液麵的異物及金屬屑、玻璃屑等質量較重的異物，進行了算法上的區分和優(you) 化，確保準確檢出微粒性質。

係統可區分50μm以上顆粒，避免產(chan) 生假陽性，40μm在儀(yi) 器當中呈現陰性，60μm在儀(yi) 器中呈現陽性。

施啟樂(le) VIDI 3860第三代全自動可見異物檢測係統，節約人力成本、避免人眼檢測造成的誤差，檢測結果一目了然，使注射劑可見異物檢測變得更簡單、更輕鬆、更規範。